派大军增援，周文育里应外合，大破李迁仕，生擒之。
平定李迁仕，打开北上通道。
大宝三年（552年），陈霸先与王僧辩会师，联军十万，进攻建康，讨伐侯景。
周文育依旧任先锋，率部率先渡过秦淮河，猛攻台城。
侯景军虽悍，却挡不住周文育的亡命冲锋。
周文育手持长槊，每战必登先，杀敌无数，建康城外，血流成河。
最终，侯景兵败被杀，侯景之乱平定。
周文育因战功第一，被梁元帝封为东迁县侯、信威将军、义州刺史 。
侯景之乱虽平，但天下并未太平。
梁元帝死后，王僧辩屈服于北齐，拥立北齐傀儡萧渊明为帝，背叛梁朝。
陈霸先怒不可遏，决定诛杀王僧辩，另立萧方智为帝。
绍泰元年（555年），陈霸先秘密起兵，突袭石头城，诛杀王僧辩。
周文育奉命率军，进攻王僧辩之子王頠，平定吴郡、吴兴。
他长驱直入，所向披靡，很快平定东南，稳定陈霸先后方。
王僧辩虽死，但其旧部徐嗣徽、任约勾结北齐，率北齐大军南下，围攻建康。
陈霸先命周文育回师勤王。
太平元年（556年），周文育率军在白城与陈霸先会合，迎战徐嗣徽、北齐联军。
即将开战，狂风大作。
陈霸先说：“兵法云，矢不迎风。今日风势不利，不可出战。”
周文育大吼：“事急矣！当决之，何必定依古法！”
情况危急，必须决战，管什么古法！
说罢，周文育抽槊上马，率部率先冲锋。
狂风中，周文育如战神下凡，长槊挥舞，北齐兵纷纷倒地。陈军士气大振，紧随其后，大败徐嗣徽与北齐军，杀敌数百，解建康之围。
此战后，周文育进爵寿昌县公，加封平西将军，成为陈霸先麾下头号大将。
太平二年（557年），陈霸先废梁建陈，登基为帝，史称陈武帝。
周文育作为开国第一功臣，被封为镇南将军、开府仪同三司、寿昌县公，赐鼓吹一部，位极人臣。
陈朝初建，天下未平。
广州刺史萧勃（梁朝宗室）不服陈霸先，在岭南举兵造反，率军北上，进攻豫章（今江西南昌），声势浩大 。
陈武帝急命周文育为帅，率军讨伐萧勃 。
永定元年（557年），周文育率军南下，兵锋直指萧勃。
萧勃派部将欧阳頠驻军苦竹滩，傅泰据守墌口城，其子萧孜与叛军首领余孝顷在豫章石头城扎营，连营数十里，战舰密布，企图死守。
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周文育用兵神速，率军轻装疾进，绕过欧阳頠、傅泰，直扑石头城。
他占据芊韶，切断萧孜、余孝顷与后方联系。
欧阳頠见后路被断，不战自溃，退守泥溪。
周文育分兵追击，生擒欧阳頠、傅泰，随后回师围攻石头城。
萧勃在南康听说前线大败，全军股栗，军心涣散。
部将谭世远斩杀萧勃，欲投降周文育，却被部下所杀。
谭世远的军主夏侯明彻带着萧勃首级，向周文育投降。
萧孜、余孝顷困守石头城，负隅顽抗。
陈武帝派侯安都率军增援周文育。
侯安都夜袭敌舰，火烧叛军水军；周文育率水军正面进攻，侯安都领步骑登岸夹击。
两面夹攻，叛军大败！
萧孜投降，余孝顷逃回新吴。
广州之乱平定，岭南重归陈朝版图。
周文育一战定岭南，威名震动天下，加封都督南豫州诸军事、武威将军、南豫