告终，这些手段通常都是投毒。阿波里奈的观点是，教宗是被红酒毒死，这杯红酒本来在晚宴上是为另一人——红衣主教德?科内托准备的。撒怒多也持有类似观点，但不同点是毒物为一盒糖果，而非红酒。
不论如何，只有少得可怜的人为教宗之死感到悲伤，在教宗惨无天日的统治之后，这也是意料之中的。史实证明教宗确实死于某种形式的投毒；当他的遗体展出时，已经腐烂得惨不忍睹。为减少猜疑，遗体只在夜间烛光下展出。
切萨雷?波吉亚的去世也没有造成太多的悲伤，这也是他自己造就名声的后果。然而，他妹妹露克蕾琪亚却为这无恶不作的男人哀伤。露克蕾琪亚也被认作是坏人，但可能事实上，切萨雷的一系列罪行才是这一原因的罪魁祸首。
到了16世纪，毒药的使用已经可以算是一种艺术了，在意大利的一些城市，确有一些学校在教授下毒的方法及其衍生的“艺术”。[早先在十五世纪，一个由炼金士和投毒者组成的协会成立，名叫十人会。
这些崇尚毒杀的狂热信徒与向他们支付足够酬劳的人订立合约，并负责实施。通常，合约中指定要杀死的人最终都死于一剂未被检测出但却致命的毒药，毒药的类型则千变万化。
到了16世纪末，毒药的流行以及其艺术已由意大利转向了法国，在那里施毒犯罪变得越来越频繁。据估计，在1570年，仅巴黎就约有3万人曾涉及非法或不道德使用毒药。这在当时成了一种所谓“瘟疫”或者说“流行病”。这一“流行病”导致了极高的死亡人数，同时也极大地影响着与毒药无牵连的市民。很多人，尤其是贵族，极为害怕被下毒。他们只愿意出席最为信任的宴会，并且只雇佣经过精心挑选的佣人。名人或出身高贵的人当中，非常害怕被下毒的有英格兰的汉丽埃塔?安妮，以及亨利四世。
英格兰的汉丽埃塔?安妮公主对于毒药极其警惕和警觉，以至于当她由于十二指肠溃疡引起的腹膜炎而备受折磨时，她立即设想自己是被下毒了。而亨利四世，据记载，当他造访卢浮宫时，他只吃自己煮的鸡蛋，只喝自己倒的水。
后来，1662年，路易十四将毒药销售限制为只供药剂师购买，某些毒药禁止出售，除非是店主熟识信任的人。
然而，这一时期内很难找到可靠的炼金术士了。他们中的许多人都是骗子，愚弄主顾和一般公众，让大家相信水银可以被转化成上等金属。许多人在利用这种观点，而其他一些人，真诚地、以科学的名义试图由价值较低的以及较惰性的元素中提炼出金。
这些炼金术士都被同样的目标所驱使，那就是想达到炼金圈内最为渴求的三个目标：点金石，即能将基本金属变成纯金；长生不老药，可无限延长人的寿命；最后，万能溶剂，一种可以溶解任何物质的溶剂。对这些目标的追求，明明是空想当时却被科学支持，以至于极大地阻碍了炼金科学的发展，因为这些目标最终都是不可能实现的。
此时，亚洲部分地区也出现了毒药盛行的情况。
在历史的发展进程当中，毒药被用于阴险目的的情况不断增加。
随着加工毒药的手段的不断翻新，解毒的方法也在不断进步，越来越多的新毒药研制出来，并应用在越来越多的谋杀案件中。
后世因日常用品所导致的意外中毒的频率却更高了。
另外，由于毒药应用广泛，被普遍用于杀虫、消毒剂、洗涤剂或防腐剂等领域。毒药的最初用途——毒饵，在许多发展中国家的偏远地区仍然使用，尤其是非洲、南美洲和亚洲地区。
其中在这一方面而言，马钱子成为了其中一味毒药的主体药材。
马钱子本身是一种药