行为都是为了满足一己私欲。作家蒂托?李维描述过罗马上层阶级与贵族下毒。人们熟知罗马帝王尼禄喜爱对自己亲戚下毒，他甚至拥有雇佣私人投毒者。据说他最喜欢的毒药是******。[2]
据说，尼禄的前辈前任克劳狄乌斯不是使用毒蘑菇，就是使用有毒药草下毒。
然而，有关于克劳狄乌斯死法死亡原因的记载解释大相径庭。他的试食员负责替克劳狄乌斯试毒的哈罗特斯、医生色诺芬，以及臭名昭著的放毒人投毒者洛卡斯特都被指控可能是致命物的拥有者对克劳狄乌斯下毒的人，但他最后一任妻子小阿格里皮娜被认为最可能安排这起谋杀并甚至可能亲自下毒。
有人称因晚餐食物中一剂毒药令他在良久的痛苦后死亡，然而另有人称他中毒后有所好转，只是因一根蘸过毒药的羽毛再次中毒。人们认为有人假装以助他呕吐为幌子，将蘸过毒药的羽毛伸进他的喉咙，或者是因为在有毒的稀粥或**剂里被下毒而再次中毒。
人们认为阿格里皮娜是凶手，因为她一心为儿子尼禄打算想让尼禄篡位，而克劳狄乌斯已经觉察到她的阴谋。
在欧洲中世纪，下毒杀人变得愈发流行，虽然一些常见的毒药是用于疾病治疗的。随着毒药使用的增多，药店可以向公众出售各种药物。从此，原先用于治疗疾病的药品被某些狠毒阴险的人用做了毒药。大约同一时期，世界其他地区的毒药使用也盛行起来。阿拉伯人成功研制了无嗅无味的砒霜，杀人于无形之中。
在乔叟的坎特伯雷故事集的一个节选中，讲了一个灭鼠者从药店买了毒药来摆脱老鼠成灾的情况。这个故事讲的大概是14世纪到15世纪之间的某个时段发生的事。
他无法再拖延，迈步向前走进小镇，走向药剂师。祈祷药剂师能卖给他一些毒药，他就可以消灭老鼠……药剂师的回答是：“你会有一样东西，因为它，我会向上帝祈祷让我免于堕落在整个世界，没有一种能吃或喝的生物是这种蜜饯但是就像一粒麦子的死去他再也醒不过来了。他肯定会死，用不了片刻。此时你可能只迈出一步，但绝对不会超过一英里。毒药的药效很强、很剧烈。
在文艺复兴时期，毒药的非法及应受谴责的使用达到了顶峰；可以说毒药已经成为刺客或杀手的必要工具。造成这些犯罪团伙毒药使用高峰的原因在某种程度上可能归咎于毒药制作原料的新发现。
例如，意大利炼金术师在14世纪与15世纪时发现，将毒性物质混合后的汤剂可能比含有单一毒性物质的汤剂毒性更强，[20]同时其他毒药的新性能也被研究地更加透彻。一项研究学科从此诞生，今天我们把它称作毒物学。在社会上总是用作杀人的毒药在以前可是人人都惧怕的，哪怕是参加晚宴，都会担心吃到被主人或其中一位宾客施毒的食物或饮料。
非常受争议的教宗亚历山大六世，出生时也叫罗德理克?博尔哈。他是切萨雷?波吉亚是教宗亚历山大六世的儿子，可能是合理性方面最受争议的教宗，他利用权力帮助其五个儿子拥有了显赫的地位。他被人们认为是无情和充满敌意的人，人们非常惧怕并对他避而远之。波吉亚不仅仅作为非常有争议者的儿子而臭名昭著，他也因被人认为是施毒杀人狂而臭名远扬。在下面的引文中，阿波里奈向我们描述了他认为的用于处理受害者的一种“波吉亚配方”。
“坎特雷拉。波吉亚连同砒霜一起使用的未知物是磷，这个秘密是被一个西班牙修道士泄漏给波吉亚。那个西班牙修道士也知道磷与砒霜的解药；被人发现了，因此他们全副武装。”
在切萨雷?波吉亚父亲死后，流言四起，很多关于其死因的说法也相应而生，尽管大多数都因教宗死于包括谋杀在内的一些可怕手段而