通往中原的道路，迫使秦国只能与魏国作生意。秦国不甘心受到魏国的盘剥，多次进攻河西，但都没有能够打通中原通道。
公孙衍当然明白河西之地的战略地位。中原是当时各地的商品集散地，控制着各国的粮食命脉。只有走向中原，才能拥有充足的粮食补给，才能在战略上处于主动。但是，对于秦国来说，只有占据河西之地，才有可能走向中原。
魏国被迫割阴晋与秦国修好，秦国东进中原的一颗钉子被拔除了。秦惠王掩饰不住内心的喜悦，立即把“阴晋”这个魏国意味的名字，改为了带有秦国色彩的“宁秦”。
此后，公孙衍再度率军进攻河西要塞，俘虏魏国主将龙贾，斩首八万。经此一役，秦国已实际占据了河西之地。魏惠王便顺水推舟，把河西地区割让给秦国，向秦国求和。
而后来因为公孙衍以功自傲，并且收受魏国贿赂，被秦国君臣排斥，然后才不得不离开秦国，返回魏国：
魏惠王割让河西之后，派人重金贿赂公孙衍。于是公孙衍向秦惠王提出，趁秦魏暂时和好之机，进攻别的国家。
就在这时，张仪来到了秦国。他告诉秦惠王，魏国四面受敌，正是伐魏的良机。公孙衍顾私利而忘公义，让秦国进攻西面的游牧民族，实属误国之举。魏国有霸主的根基，如果它缓过劲来全力攻秦，秦国恐怕就很难对付了。
秦惠王被说得如梦初醒，立即起用张仪为客卿。公孙衍遭到排斥，不得不离开秦国，到魏国做了将军。
此时，魏国已经千疮百孔，国力衰退。于是，公孙衍就想拉拢别的国家，靠联合出击取胜。他首先找到齐国名将田朌，动员他出兵一起进攻赵国，还说只要出兵五万人，就可以很快打败赵国。田朌认为他说得太容易了，恐怕以后会带来大麻烦。公孙衍说，如果说得太难了，两国的国君就不同意出了。等出兵之后，两国国君见有危险，肯定会派兵增援的。后来果然如此，秦国被联军打得大败。
合纵首尝胜果，引起了秦国的高度警觉。为防止齐楚魏合纵对秦国带来的威胁，张仪软硬兼施，极力破坏公孙衍的合纵策略。他亲自率兵攻打魏国，迫使魏国依附秦国，又与齐楚两国大臣相会，拉拢齐楚，成功地破解了三国合纵。
当时，魏国宰相的惠施也主张合纵，多次陪同魏惠王朝见齐威王。魏惠王与齐威王互相推尊为王，又派太子出使齐国为人质，与齐国结盟。但是，由于张仪的破坏，合纵策略暂时遭到失败。在这种形势下，公孙衍开始拉拢韩、赵、燕、中山四国，发起了历史上著名的“五国相王”事件。
所谓的“五国相王”，就是说，这五国一起互相承认对方称王。由于魏国早已经称王，韩国也在此前称王，这样就等于抬高了另外三国的君主身份，达到合纵的目的。
公孙衍发起“五国相王”，目的当然是联合各国，与秦国对抗。此做法遭到了齐、楚国等国的反对，秦国更是极力破坏。为了拉拢魏国，楚国打算废掉魏国现任太子，立在楚国的魏公子为太子，还派兵攻打魏国，占领8个城邑。
在各大国的反对下，“五国相王”以失败而告终。
公孙衍的合纵策略的巅峰，是其在公元前319年担任魏国丞相之后，所发起的第一次五国合纵伐秦：
公元前319年，魏国把张仪逐回到秦国。公孙衍主张合纵，而且得到了东方各国的支持，被任命为魏国宰相。
公孙衍登上魏国相位，标志着东方各国的合纵联盟再次形成。公孙衍说服诸侯，组织起魏、赵、韩、燕、楚五个国家的兵马，联合出兵攻打秦国。但由于各国利害不同，各国君主各有打算，实际出兵进攻秦国的只有韩、赵、魏三国。