魏博节度使史宪诚也宣布独立，河北三镇再次脱离朝廷控制。
消息传到长安，李恒正在宫里喝酒，一听藩镇反了，吓得酒都醒了。他赶紧召集大臣开会，问他们怎么办。大臣们都说：“陛下，赶紧派兵镇压啊！再晚就来不及了！” 李恒这才慌慌张张地下令，派裴度、李光颜等大将率军出征。
可李恒根本没把心思放在打仗上。军队出征前，他不亲自送行，反而还在宫里举办马球比赛；军队在前线打仗，他天天在宫里喝酒、看戏，连战报都懒得看。大将们在前线浴血奋战，他却在后方吃喝玩乐，士兵们都寒了心。
更荒唐的是，他还派了个叫崔潭峻的宦官去监军。崔潭峻根本不懂军事，却天天指手画脚，瞎指挥。有一次，李光颜想趁夜色偷袭敌军，崔潭峻却觉得太危险，非要让他白天进攻，结果中了敌军的埋伏，损失了好几千士兵。李光颜气得差点吐血，可崔潭峻有皇帝撑腰，他也没办法。
这场仗打了一年多，朝廷花了几百万贯军费，死了几万士兵，最后还是没能平定藩镇。李恒见打不过，就干脆认输，承认了藩镇的独立地位，还封朱克融、史宪诚等人当节度使。穆宗纪》里说：“长庆二年二月，赦朱克融，以为幽州节度使；史宪诚为魏博节度使。” 就这样，宪宗十几年的心血，全被李恒给毁了。
藩镇的事还没解决，长安又出了事。长庆二年（公元822年），长安城里发生了地震，房屋倒塌了好几千间，死伤了很多人。老百姓都说，这是上天对皇帝的警告，因为皇帝太荒唐了。李恒听说后，不仅不反思自己的过错，反而让人在宫里举办“祈福大会”，请了一群和尚、道士来念经，希望能消灾解难。结果，祈福大会刚办完，长安又下了一场大暴雨，引发了洪水，把皇宫的大门都淹了。
这时候的李恒，终于有点害怕了。他问大臣：“为什么上天总是降灾？是不是我哪里做得不好？” 大臣们趁机劝他：“陛下，您要是想消灾，就赶紧停止玩乐，专心治理国家吧！” 李恒嘴上答应，可没过几天，又忘了自己说的话，继续在宫里喝酒、打马球。
李恒天天喝酒、玩乐，身体早就被掏空了。长庆二年（公元822年）冬天，他打马球的时候，突然觉得头晕目眩，从马上摔了下来。这次摔得比上次严重，不仅胳膊断了，还伤到了脊椎，从此落下了病根，经常腰酸背痛，连走路都需要人搀扶。
按理说，身体不好就该好好休养，可李恒偏不。他听人说，吃丹药能长生不老，还能治好自己的病，就像他老爹宪宗那样。大臣们劝他：“陛下，宪宗皇帝就是因为吃丹药才死的！您可不能再犯同样的错啊！” 李恒却不听，说：“我爹是吃错了丹药，我找的都是好道士，肯定没问题！”
于是，他派人在全国范围内寻找“得道高人”，还在宫里建了个炼丹房，让道士们日夜炼丹。这些道士其实都是江湖骗子，他们炼出来的丹药，里面全是铅、汞、硫磺等有毒物质。李恒吃了丹药后，一开始觉得精神好了很多，其实是中毒的初期反应。他以为丹药真的有效，就吃得更勤了，一天要吃好几颗。
吃了几个月丹药后，李恒的身体越来越差。他开始出现幻觉，经常看到鬼怪在宫里游荡；脾气也变得越来越暴躁，动不动就杀宫女、太监；有时候还会突然昏迷，半天醒不过来。穆宗纪》里记载：“上饵金石之药，处士张皋上疏切谏，上不悦。” 有个叫张皋的隐士，写信劝他别吃丹药，他反而很生气，把信扔到了一边。
他的皇后郭氏，看着他这副样子，心里很着急，天天劝他：“陛下，别再吃丹药了！再吃下去，你的命就没了！” 李恒却不耐烦地说：“你懂什么？这是长生不老药，吃了就能活一百岁！” 说完，又拿起一颗丹药，吞了下去。
长庆四年（公元824年）正月，李恒的身体已经到了极限。他躺在床上，呼吸困