王敦举兵反晋
王敦自与朝廷不合，内不自安，元帝亦派戴渊镇合肥，刘隗镇淮阴以备敦。晋永昌元年(322)正月，王敦以清君侧除刘陶为名，在武昌(今湖北鄂城)举兵反，沈充在吴兴(今浙江湖州西南)起兵响应。王敦进至芜湖，双上表数刁协罪，元帝大怒，亲率六军征讨，下令“有杀敦者，封五千户侯“。王敦起兵后，欲联合梁州刺史甘卓东下，又遣参军桓罴劝说谯王司马氶共反，但遭司马氶严词拒绝。氶以虞悝为长史，联合零陵太守尹奉、建昌太守王循、衡阳太守刘翼、舂陵令易雄共同举兵讨敦。与此同时，司马氶又派邓骞至襄阳劝说尚在观望的甘卓，与此同时，王敦则派乐道融再次联络甘卓，但乐道融恶王敦悖逆，反劝甘卓响应君命，共击敦。甘卓于是意决，与巴东监军柳纯、南平太守夏侯承、宜都太守谭该等声言讨敦。卓又派人约广州陶侃、江西戴渊等共进助君。勤王之师。
杨难敌降附前赵
光初五年(322)二月，前赵刘曜亲率军进攻氐帅左贤王杨难敌，难敌不能敌，退保仇池(今甘肃成县西)。仇池氐及晋王司马保故将杨韬、陇西太守梁勋均降于刘曜。曜乘势将陇西万余卢迁往长安，并向仇池进攻。时值赵军大疫，曜亦染上疾病，不得不中途退兵，但又惧杨难敌背后袭击，于是派王犷说服难敌，令其投降，难敌遂向刘曜遣使称藩，被授予假黄钺、都督益、宁、南秦、凉、梁、巴六州陇上西域诸军事、上大将军、益宁南秦三州牧、武都王。
陈安自称凉王
陈安原是晋王司马保都尉，但为保部将张春等人所忌，张春暗杀陈安，不成。安于是自称秦州刺史，向前赵刘曜称藩。光初五年(322)二月求入朝，时值曜与氐王杨难敌作战，染疾，不允见，安大怒，又疑曜已死，乃大掠而归。曜乘马车还，陈安俘获曜将呼延实，令其共反曜，但遭拒绝，于是杀呼延实，并派兵追击曜，为曜将所阻。陈安还归上邽(今甘肃天水)，陇上氐羌皆降附，众达十余万，陈安遂自称大都督、假黄钺、大将军、雍、凉、秦、梁四州牧、凉王，以赵募为相国。斩刘曜部将鲁凭，曜痛哭不已。
王敦攻占石头城
永昌元年(322)二月，晋帝司马睿令戴渊、刘陶入卫建康。司空王导率其宗族二十余人每日诣台待罪，并呼周顗为之向皇帝陈情，曰:“伯仁，以百口累卿!“磾直入不顾，而暗上表屡明导无罪。于是元帝不记前嫌，三月，命导为前锋大都督，加戴渊骠骑将军，以周顗、王邃为尚书左右仆射，帝亲自被甲徇师，督促诸军进发。王敦亦率军东进，纳杜弘之议，攻入石头城(今江苏南京清凉山)，晋将周札开门迎降。元帝急调刁协、刘陶、戴渊等围攻石头，均为王敦所败。太子绍欲亲率军进攻，但为部下所阻。王敦进占石头后，不入朝，放士卒抢掠，元帝脱戎衣，易朝服，派人告王敦:“公若直逼前来，联当君位以避贤路。“刁协、刘隗自身难保，帝令二人避祸，协行至江乘(今江苏句容北)为人所杀，送首于敦。陶奔后赵，官至主子太傅而卒。晋元帝又令公卿百官至石头城拜见王敦;并封王敦为丞相、都督中外诸军、录尚书事、江州牧，进封武昌郡公，敦谢不受。敦又因晋太子绍有勇略，欲诬其不孝而废之，但因晋臣不同意而未果。当月，王敦任司马漾为太宰，加王导尚书令、王廙为荆州刺史;改易用百官及诸军镇，转徒黜废者数百人，或朝行暮改，惟意所欲，谢鲲劝敦入朝，敦不肯，四月，敦还军武昌。
周顗、戴渊死难
周顗字伯仁，安东将军周浚之子;戴渊字若思，广陵(今江苏扬州)人。周、戴向为元帝所重，王敦起兵反晋，顗支持晋帝反对叛乱，渊则还镇京都，卫戍建康。王敦攻占石头城(今江苏南京清凉山)后，晋帝令公卿百官晋