嘉靖皇帝得知狂妄的波斯皇帝太美斯普一世居然出兵干涉大明帝国的印度行省，立即给他去信，提醒他刚被奥斯曼帝国打败的惨痛教训，建议他不要招惹大明帝国的军队。否则，大明百万大军一至，萨菲波斯国将不国。
当然，空话是吓不倒以万王之王自居的波斯皇帝塔赫马斯普的，他依然派兵前来干涉大明与莫卧尔帝国的战争。
何无敌在嘉靖皇帝的命令下，面对着波斯皇帝太美斯普一世做出不明智的选择，大明在北印度的军队已经装弹上膛，准备开火。
波斯皇帝塔赫马斯普检阅了自己的部队，他不理解大明军队的强大，依然固执的因为宗教原因和眼前的利益决定出兵帮助莫卧尔的胡马雍复国。
胡马雍许诺，一旦他重回印度，就将阿富汗地区割让给波斯帝国。
萨菲王朝从1501年开始统治波斯，这个王朝将******教什叶派正式定为国教，统一了波斯各省，由此重新激起了波斯人恢复古代波斯帝国荣光的幻想。
它在高峰时期控制了所有波斯、阿塞拜疆、亚美尼亚、伊拉克、格鲁吉亚、阿富汗、高加索、以及部分西北印度地区、塔吉克斯坦、部分土库曼斯坦、和小亚细亚，通常被认为是中亚第一强国。
萨菲王朝起源于一个14世纪在阿塞拜疆非常昌盛的萨菲教团，这个教团的创立者是萨菲?阿尔定(1252年-1334年)，这个教团就是以他命名的。
萨菲来自今天属于大明波斯大区的阿尔达比勒，至今为止在该城里还保留有他的圣陵。由于蒙古的西侵，在今天大明波斯省西北和安那托利亚东部产生了一个政治真空，当地大乱，萨菲所建立的教团的任务在于平息这些混乱。在15世纪，随着帖木儿帝国的衰落这个教团得以乘机获得政治与军事力量。1447年教团的领袖将教团改变成一个试图获取伊朗统治权的什叶派运动。
15世纪里奥斯曼帝国不断扩张，占领了整个安那托利亚，通过迫害什叶派他们试图稳定被占领地区。
15世纪末奥斯曼帝国禁止什叶派。1501年对奥斯曼帝国不满的阿塞拜疆和东安那托利亚民兵(由于他们使用红色的头巾被称为“红头“)与萨菲教团联合占领了大不里士，推翻了当地白羊王朝突厥逊尼派君主。
当时的萨菲教团主是一个15岁的少年伊斯迈尔一世。从父系来看他是萨菲教团创始人萨菲?阿尔定的后代，而从母系来看他是白羊王朝创始人的外孙子。为了稳定政局他自称是穆罕默德的女儿法蒂玛与穆罕默德的继承人阿里?伊本?艾比?塔里卜的后代。为了进一步巩固他的王权他自称是萨珊王朝的后裔，称自己为沙阿。
随着大不里士的攻克萨菲王朝开始了。1501年5月伊斯迈尔一世立大不里士为其首都，自称为阿塞拜疆沙阿，他继续向伊朗西北扩展他的领域。1502年他自称伊朗沙阿。此后他击退了奥斯曼帝国的进攻，消灭了白羊王朝的余党，并继续扩张。
1503年他占领哈马丹、1504年设拉子和克尔曼、1507年纳杰夫和卡尔巴拉、1509年巴格达、1510年呼罗珊和希拉特。1511年乌兹别克人被逐到阿姆河以北，他们在那里占领了撒马尔罕建立了一个自己的王朝。在伊斯迈尔一世统治时期宫廷里使用的是阿塞拜疆语。
与此同时1507年没有海军的萨菲王朝将霍尔木兹海峡上的岛屿丢失给了葡萄牙人。
1514年奥斯曼苏丹萨利姆一世突袭萨菲王朝，萨菲的军队被迫撤退。当时萨菲军队使用刀剑和弓箭作为武器，而奥斯曼军队则装备有火枪和大炮。1514年8月23日在大不里士以西两军交锋，萨菲军队大败，他们在撤退时采取