无行，曾经为齐高祖之功曹，因宴窃得金叵罗，酒器名。为人所察觉，又坐诈盗官粟三千石，鞭配甲坊。
北齐显祖高洋爱祖珽才具，复召为秘书丞，祖珽又萌故智，坐赃当绞，高洋却加恩免刑，且仍然令为直中书省，他见高湛势力日盛，有意逢迎，因此赍胡桃油入献，且拱手语高湛道：“殿下有非常骨相，后必大贵。”
北齐主高湛当时尚为长广王，不禁色喜道：“若果得此，亦当与兄同安乐！”
祖珽拜谢而出，及高湛入嗣位，思践前约，即擢升祖珽为中书侍郎，旋迁任散骑常侍，与和士开朋比为奸，尝私语和士开道：“如君宠幸，古今无比，但宫车若一日宴驾，试问君如何克终？”
似为和士开耽忧，实是为己设法。和士开被他一说，惹得愁容满面，亟向祖珽商量计策。
祖珽徐徐答道：“何不入启主上，但言文襄、文宣、孝昭诸子，均不得嗣立为君，今宜令皇太子早践大位，先定君臣名分，自可无虞。此计若成，中宫少主，必皆感君，君可从此安枕了！”恐他难必。
和士开道：“计非不善，惟主上年未逾壮，遽请他禅位太子，恐未必准议。”
祖珽又说道：“君先婉白主上，再由珽上书详论，不患不从。”
和士开许诺，适值彗星出现，太史谓应除旧布新，祖珽即乘间上言，谓陛下虽为天子，未为极贵，宜传位东宫，上应天道，且援魏主元弘禅位故事，作为引证。
北齐主高湛得书表未决定，再经和士开从旁边怂恿，方才决定此议，遂于河清四年孟夏，使太宰段韶，奉皇帝玺绶，禅位给太子高纬。
太子高纬在晋阳宫即位，改元天统。册妃斛律氏为皇后，就是斛律光的次女。王公大臣遂上高湛尊号为太上皇帝，军国大事，仍然启闻。
使黄门侍郎冯子琮，尚书左丞胡长粲辅导少主，专掌敷奏。冯子琮乃是胡后妹夫，故得邀宠眷，祖珽拜秘书监，加开府仪同三司，大蒙亲信，见重二宫。
这北齐主高湛年方二十九岁，春秋虽盛，精力却是不加，也是平居荒耽酒色，凡故宫嫔御，稍有姿色，多半被污，旦旦伐性，遂害得神志昏迷。
此次禅位，高湛也是乐得卸肩，再想高居深宫，享那一、二十年的艳福。
怎奈人有千算，天教一算，高湛做了太上皇，反连年多病，就要长辞人世了。
和士开，祖珽二人之所以着急，想亦由此。惟高湛距死期，尚有三年，那陈主陈蒨却寿数将终，勉强延挨了一年，竟尔去世。
先是陈安成王陈顼，自周返回陈朝，受官侍中，兼中书监，寻且都督扬、南徐、东扬、南豫、北江诸军事，威权日盛，势倾朝野。
御史中丞徐陵，独上书纠察弹劾，陈主陈蒨免陈顼侍中，唯仍领扬州刺史。
会值天嘉六年冬季，天旱不雨，直至次年仲春，亢阳如故，陈主陈蒨亦常患不适，于是改天嘉七年为天康元年，颁诏大赦，冀迓天府。
到了孟夏，彼苍却已降甘霖，御体反更加委顿，安成王陈顼，尚书孔奂，仆射刘仲举等，入宫侍奉医药，陈主陈蒨已经病不能兴，默念太子陈伯宗为人柔弱，未堪为嗣，于是顾语弟弟安成王陈顼道：“我欲遵周泰伯故事，汝意以为何如？”
陈顼听闻此言不由惶遽，拜泣固辞。
何必做作？陈主陈蒨又语孔奂等道：“今三方鼎峙，四海事重，应立长君，卿等可遵朕意。”
孔奂闻言，流涕答道：“皇太子圣德日跻，安成王足为周旦，若无故废立，臣不敢奉诏！”无非一时献谀。
陈主陈蒨叹道：“卿可谓古之遗直了。”遂命孔奂为太子詹事，且进陈顼为司空尚书令。
未几，时为天康元年（566年），陈蒨驾崩于有觉殿，遗诏令太子陈伯宗嗣位。
总计陈主陈蒨在位七年，改元二次，享年四十有五岁，史家称他明