逃出了清军的反包围圈。这一系列的操作，让石达开的威望进一步提升，也让清军对他忌惮不已。
逃出清军包围圈后，石达开率领太平军继续北上，先后进军宁乡、岳阳、武汉。1852年10月至11月，石达开领军接连攻下汉阳、汉口，还俘获了一万艘船只。这一万艘船只，就像是给太平军插上了翅膀，让他们的行军速度大大加快。接着，太平军又攻克了武昌，湖北巡抚常大淳举家自尽。石达开因在攻城及大东门之战中立下赫赫战功，被赐居学院衙署。
1853年，石达开随军自武昌东下金陵。这一路上，太平军与清军之间大小作战数百起，只有石达开所部未尝一败。他就像战场上的战神，带领着太平军一路势如破竹，清军只要听到“石达开”三个字，就吓得两腿发软，纷纷避让，石达开因此被清军称为“石敢当”。石达开担任水师先导兼节制陆军，带领太平军攻克黄州等地。同年3月，石达开率部用地雷炸开金陵城门，成功占领金陵。随后，洪秀全入主金陵，在此定都并改名天京。
太平天国定都天京之后，石达开留守天京，作为东王杨秀清的副手，处理日常军务和政务上的各种问题。同时，他还独立负责天京的城防工作，日夜巡视，确保天京的安全。此外，他还要同北王韦昌辉一起负责太平天国的外交事宜。当时太平天国内部开始奉行享乐主义，诸王在民间广选美女，又毁掉民宅来修建王府，只有石达开洁身自好，没有参与这些奢靡之事。他一心扑在工作上，努力为太平天国的稳定和发展贡献自己的力量。
1853年5月，太平天国派兵西征，目的是扩大辖地，巩固天京。西征军攻克了长江中上游各省，又占领了安庆，再转攻江西。然而，在南昌，西征军遭遇了清军的顽强抵抗，久攻不下。同年9月，石达开奉命前往安庆，节制西征军事，同时接管当地的民政事务。
石达开到了安庆后，首先干的就是加固安庆城防。他命令士兵修筑城墙，外筑土城，还设置了多座炮台，方便控制江面。这些防御工事，就像给安庆穿上了一层坚固的铠甲，让清军难以攻破。接着，他又分兵攻取皖南皖北，两面夹击。在他的指挥下，太平军在10月攻克集贤关，又接连攻克桐城、舒城。最后，石达开指示部下炸开庐州城墙，顺利占领庐州。安徽巡抚江忠源因兵败自尽。
石达开率领太平军占领了皖南皖北的大部分领土，并在这些地方建立了太平天国的省、郡、县三级地方政治社会组织。他还组织各地人民登记户口，选举基层官吏，开科举试，招揽人才。同时，他整肃军纪，恢复治安，赈济贫困，慰问疾苦，使士农工商各安其业。此外，他还制定税法，征收税赋，为太平天国的政治、军事活动提供所需物资。在石达开的治理下，安徽逐渐成为太平军稳定的后方。1854年初春，石达开回京述职，鉴于他经略安庆获取的功绩，洪秀全和杨秀清授予他“电师”的称号，称“电师左军主将翼王五千岁”。
1854年，清军将领曾国藩所率湘军与太平军屡次交锋，太平军节节败退，被迫退出岳州、武昌。此时太平军的北伐也失利，形势危急，石达开临危受命，再次出镇安庆，主持西征。
同年12月，太平军在田家镇与湘军交战，再次惨败，战局进一步恶化，沿江要地接连失守，太平军水师损伤惨重。石达开看出想要扭转战局，必须加强水师。于是，他一边在安庆设立造船厂，昼夜赶制战船，一边加紧训练水师。在训练水师的过程中，石达开亲自制定训练计划，严格要求士兵，让他们熟悉各种水战战术。
经过一番努力，太平军的水师实力大增。后来，太平军与湘军在九江发生激战，经石达开领导指挥作战，太平军在九江和湖口两次战胜湘军。在这两场战役中，石