奉命到达安庆后，秦日纲立马扩增兵员三千余人，让李秀成、陈丕成、唐正才加紧练兵。
赤胆忠心的秦日纲没有想到，自己在安庆增兵练兵，同样引起了洪仁坤和杨嗣龙的猜疑。
一八五五年一月，钦差大臣、江南大营统帅向荣和江苏巡抚吉尔杭阿派兵防堵太平军。双方在龙潭、东阳、仓头、下蜀、汤头一线交战四十余日，不分胜负。
一八五五年二月，曾国藩见太平军战局不利节节败退，亲领湘军水师攻打九江。
秦日纲和李秀成奉命赶赴九江，配合石达开与湘军决战。湘军溃败不复成军，曾国藩差点丧生、总兵胡林翼欲投江自杀。
西征军在鄂、赣虽有转机，但安徽太平府、芜湖、庐州相继失守，天京粮运受困，水路亦为清军所断。
同时，李开芳和林永祥率领的北伐军几乎全军覆没，太平军策动的上海小刀会起义被镇压，镇江被清军包围，守军外援断绝……
为摆脱不利处境，太平天国领导人决定集中兵力，进攻清军的江北、江南大营，消除肘腋之患。
杨嗣龙从安徽调集数万人，仍由燕王秦日纲统率。大军于二月一日从栖霞、石埠桥一带东进，增援镇江。
太平军镇江守将检点吴如孝多次派兵西出接应秦日纲大军，均为清军所阻。
在与清军在长江两岸鏖战时，秦日纲多次向洪仁坤请求支援，却频频遭到杨嗣龙拒绝。
三月下旬，为打破僵局，洪仁坤只好给驻守安庆的李秀成和围困南昌的陈丕成发了密诏，派他们前往协助秦日纲。
陈丕成带着水营和骑兵组成的先锋营日夜兼程赶到镇江南郊外围，然后乘小船冲破清军封锁，进城后立刻会晤吴如孝，约定从镇江东西两面会攻清军。
李秀成坚持要带上一百辆“天国战车”，半路上遭遇一队清军，激战了一天一夜，歼灭清军千余人。
李秀成所部赶着马车和牛车行军，速度本来就不如水营和骑兵，再加上半路作战，又遇到雨天路滑，他们比陈丕成部晚到了四天。秦日纲派出了一批又一批人前去接应他们。
秦日纲听陈丕成说李秀成带马车前来增援时，也是喜忧参半。在守卫天京的时候，秦日纲正是用了李秀成改造的马车，取得了一个又一个的胜利。
当然，秦日纲也想到了马车速度慢的问题。这四天四夜，对望眼欲穿的秦日纲来说，可谓度日如年。
终于等到了李秀成！秦日纲欣喜若狂，尽管现在见到的只有三十八辆“天国战车”。因为他深知“天国战车”的威力巨大，六十二辆“天国战车”的损失，一定损耗了清军不知多少倍的战斗力。
接受了李秀成的建议，秦日纲于四月一日率军从镇江东面汤头的进攻，与清军激战一天，双方相持不下。
夜幕降临，原来负责打援的李秀成部悄悄迂回至汤头清军侧后。李秀成登上第一辆马车，一声令下，一百辆马车突然向汤头各处清军据点和阵地发起进攻。
太平军大败清军，完全控制了陆上出路。清军头领吉尔杭阿部腹背受击，阵势大乱。吉尔杭阿只得带着二十几个亲兵突围，逃回在九华山的营地。
这时，陈丕成指挥水营从长江一路冲杀抵达镇江，吴如孝也率军连破敌营十六座，两支太平军胜利会师，然后又和李秀成部会师。
四月二日，陈丕成等待城内的太平军联络人未果，即带壮士数十人乘船舍死冲入镇江，与城内太平军守将内外夹攻，消灭之前突破镇江的清军。
围困镇江的清军第一层包围圈被打散，突破城里的清军据点被拔除，太平军初步解了镇江之围。
捷报传到天京，洪仁坤和杨嗣龙大喜，又命令秦日纲等通力合作，趁热打铁，由镇江渡江，